0
  • 聊天消息
  • 系统消息
  • 评论与回复
登录后你可以
  • 下载海量资料
  • 学习在线课程
  • 观看技术视频
  • 写文章/发帖/加入社区
会员中心
创作中心

完善资料让更多小伙伴认识你,还能领取20积分哦,立即完善>

3天内不再提示

微流控技术中使用的不同类型的水凝胶

微流控 来源:微流控 作者:微流控 2022-09-28 16:22 次阅读

当下,微流控技术已成为一种强有力的工具,其结合水凝胶等具备良好生物相容性的材料,可用于产生亚毫米大小的细胞聚集体(即所谓的微组织)来执行组织特异性功能,并进一步应用于药物测试、再生医学和细胞治疗。近日,来自波兰科学院物理化学研究所的Jan Guzowski教授团队系统回顾了该领域的最新进展,相关研究成果以“Microfluidic Formulation of Topological Hydrogels for Microtissue Engineering”为题发表在Chemical Reviews期刊上。

该综述主要从五个模块进行阐述(图1):(1)水凝胶维度和拓扑的一般分类;(2)微流控技术中使用的不同类型的水凝胶;(3)用于微组织工程研究的微流控技术类别;(4)拓扑水凝胶微结构的制造;(5)微组织工程的生物医学应用。

a6a523fe-3eeb-11ed-9e49-dac502259ad0.png

图1 基于微流控技术的微组织工程水凝胶维度和拓扑的一般分类

首先,研究人员根据它们的“维度”和“拓扑”对水凝胶微结构进行分类。就“维度”而言,主要将其分为0D、1D、2D、3D、4D;通过结构的拓扑性,主要划分为吞没拓扑和Janus拓扑(图2)。

a6b9ef5a-3eeb-11ed-9e49-dac502259ad0.png

图2 水凝胶结构的多样性基于微流控技术的水凝胶类别

目前,最常用于制备用于组织工程的水凝胶的生物聚合物包括:(i)天然来源的聚合物,包括多糖(例如琼脂糖、透明质酸、壳聚糖或藻酸钙),或基于蛋白质的聚合物(例如明胶、胶原、纤维蛋白或基质凝胶或其他类型的脱细胞基质(dECM));(ii)部分合成的聚合物,例如明胶甲基丙烯酰(GelMa);(iii)完全合成的聚合物,例如聚乙二醇(PEGs)及其衍生物。此外,还需要对其多方面的性能进行考察,包括力学性能、促细胞增殖和粘附性能以及生物降解性等。

(1)力学性能:形成3D细胞培养支架的水凝胶的机械性能不仅决定了支架的长期稳定性,而且通过机械转导,即由外部机械信号诱导的生物化学信号,直接影响包埋细胞的行为。在仿生基质中,取决于所应用的仿生策略,基质的机械性质应该与天然组织或天然ECM的性质相匹配。各种组织和各种水凝胶的杨氏模量之间的详细比较总结于图3中。

a6d05132-3eeb-11ed-9e49-dac502259ad0.png

图3 各种组织与生物材料机械性能的比较(2)细胞与水凝胶的相互作用:细胞粘附和增殖是健康组织生长所必需的。生长因子只能在少数天然来源的水凝胶中发现,如Matrigel或dECM,而细胞粘附基序也天然存在于壳聚糖、胶原、纤维蛋白、明胶和GelMa中,但不存在于琼脂糖、藻酸盐、透明质酸或PEG中。在后一种情况下,可以通过水凝胶的适当化学功能化来促进细胞粘附。

(3)生物降解性:在水凝胶作为临时支持物的应用中,支架应该随着组织的成熟而逐渐降解。在这种情况下,水凝胶的降解速率需要与组织发育的速率相匹配,而组织发育的速率又取决于组织的类型。水凝胶的降解通常由两种机制之一引起:酶解或水解。酶促降解是一种局部现象,而由于不稳定化学键的存在,水解发生在水凝胶的整个体积中。

水凝胶制剂的微流控策略

研究人员主要回顾了水凝胶制剂的微流控策略,通常情况下,交联过程中涉及的物理化学因素是决定微通道和微流体连接的布局和/或尺寸的因素。

物理交联依赖于水凝胶分子自组装成网络,该网络由溶液温度的变化诱导或由聚合物链和交联剂之间的物理(非共价)相互作用介导,如离子相互作用、氢键或主客体络合。物理交联过程的优点是条件温和,使得包埋的细胞保持高水平的生存力(图4a-c)。

各种化学交联方法已经成功地用于制备水凝胶。在可用的方法中,紫外引发的交联具有交联时间短的优点,因此即使使用可混溶的水凝胶前体,也可容易地用于产生间隔化的水凝胶。另一方面,酶法、迈克尔加成法或点击化学法通常更具生物相容性,并且在技术上更易于实施,因为它们不需要将任何外部设备(例如紫外光源)整合到微流控工作流程中,并且因此为不太复杂的微结构提供了最佳解决方案。

a6e51464-3eeb-11ed-9e49-dac502259ad0.png

图4 水凝胶液滴交联的微流控策略拓扑水凝胶微结构的制造

对于1D结构,研究人员主要从横向图案化的微纤维、纵向图案化超细纤维、“1.5D”带状结构、水凝胶纤维和丝带中的复杂图案化和信息编码几方面分别展开叙述;2D结构构成了一组相对较小的微流控辅助组织工程支架,包括多孔膜、自下而上组装的2D微凝胶棋盘图案和水凝胶液滴网络;3D结构主要包括可注射颗粒支架,例如颗粒生物墨水、3D打印的基于液滴的结构、3D打印或捆绑的微纤维和散装多孔材料。

生物医学应用

在回顾了制造载细胞微凝胶的微流控方法之后,最后研究人员详细地描述它们在组织工程中的应用。这部分主要从微凝胶的维度和拓扑决定的应用以及组织和细胞类型的特定应用展开叙述。

由微凝胶的维度和拓扑决定的应用如图5所示,展示了0D、1D、2D、3D、4D微凝胶的各种结构激发的多种应用,如组织建模、再生医学和细胞疗法、药物测试等;此外,研究人员一一研究了广泛的组织,包括肝脏、胰腺、神经元、心脏组织、骨骼肌、骨骼和血管组织,还讨论了干细胞和癌细胞封装作为再生和个性化医学的新兴策略的最新进展。

a6f57548-3eeb-11ed-9e49-dac502259ad0.png

图5 组织工程中的多种应用

综上,微流控最近已成为一种强大的工具,可用于生成能够执行组织特异性功能的亚毫米级细胞聚集体,即所谓的微组织,用于药物测试、再生医学和细胞疗法。拓扑生物材料的微流控方法在微型组织和器官(如胰腺、肝脏、肌肉、骨骼、心脏、神经组织或脉管系统)的工程设计以及为干细胞扩增定制微环境的制造方面取得了重大进展。研究人员在该论文中通过利用各种交联机制和各种路径进行划分,回顾了可用的微流控制造方法,并批判性地讨论了其在组织工程中的特异性应用。最后,研究人员指出目前仍面临的挑战,例如简化微流控工作流程以使实现其在生物医学研究中的广泛使用、从实验室到临床的过渡(包括生产升级)、进一步的体内验证、更精确的器官样模型的生成以及整合诱导多能干细胞作为迈向临床应用的一步。

审核编辑:彭静

声明:本文内容及配图由入驻作者撰写或者入驻合作网站授权转载。文章观点仅代表作者本人,不代表电子发烧友网立场。文章及其配图仅供工程师学习之用,如有内容侵权或者其他违规问题,请联系本站处理。 举报投诉
  • 3D
    3D
    +关注

    关注

    9

    文章

    2851

    浏览量

    107259
  • 编码
    +关注

    关注

    6

    文章

    924

    浏览量

    54727
  • 微流控
    +关注

    关注

    16

    文章

    495

    浏览量

    18843
  • 生物医学
    +关注

    关注

    0

    文章

    46

    浏览量

    11149

原文标题:综述:基于微流控技术制备水凝胶,用于微组织工程研究

文章出处:【微信号:Micro-Fluidics,微信公众号:微流控】欢迎添加关注!文章转载请注明出处。

收藏 人收藏

    评论

    相关推荐

    基于凝胶技术的太阳能发电装置——人工叶

      一种基于凝胶技术的太阳能发电装置——人工叶。研究人员称,这种水基太阳能电池不但能够和硅基太阳能电池一样产生电力,而且在成本和环境友好性上更具优势,使模
    发表于 10-13 11:29 2194次阅读

    凝胶的介绍和生物医用高强度凝胶的力学强度分析

    凝胶是一种能够在水中溶胀、保持大量水分而又不溶解于的三维网状聚合物。凝胶是第一种开发出用于人体的生物材料,在与血液、体液及人体组织相接
    发表于 09-19 08:51 11次下载

    一种基于多瓣结构凝胶的单细胞组装和细胞3D共培养技术

    控制备复杂结构尺度材料是近年来纳米材料领域的研究热点,尤其是典型的多瓣凝胶制备
    的头像 发表于 04-19 11:29 4876次阅读
    一种基于多瓣结构<b class='flag-5'>微</b><b class='flag-5'>凝胶</b>的单细胞组装和细胞3D共培养<b class='flag-5'>技术</b>

    基于控芯片的体外类生命系统

    该研究基于光诱导控芯片,利用动态变化的数字光掩膜,实现了多维凝胶结构的层层制造,并且具备非紫外、快速、灵活、可重构的优点,为建立体外
    的头像 发表于 07-27 10:16 3759次阅读

    利用技术制备具有生物相容性的双载体

    近日,中国科学院大连化学物理研究所研究员秦建华团队在利用技术制备具有生物相容性的双载体方面取得新进展,研究成果发表在材料领域刊物
    的头像 发表于 09-28 10:55 2537次阅读

    有没有可能发展出稳定的凝胶控芯片制造方法?

    利用这种新型的凝胶控芯片,我们建立了体外血管模型,CD31、Vinculin及Ve-Cadherin抗体染色表明,我们成功构建出了接近体内血管功能的血管芯片。随后通过炎症诱导因子
    的头像 发表于 11-07 14:27 3544次阅读

    控芯片的清洗_控芯片的类型

    本文主要阐述了控芯片的清洗方法及控芯片的种类。
    发表于 04-10 10:00 3828次阅读

    科学家研发可坚持数月的新型凝胶

    来自斯坦福大学的科研团队近日开发出了一种新型凝胶,它具备类似于魔术贴的分子结构,能够在人体体温下完整保持时间更持久。通过这种新型凝胶,能够在药物注入患者体内之后在数周甚至数月时间内
    的头像 发表于 02-05 14:24 1718次阅读

    具有极端力学行为的凝胶3D打印设计与制造

    该研究团队开发了一系列具有剪切变稀和应力屈服的载酶凝胶墨水,实现各类精细凝胶结构的3D打印制造;同时,在碱性磷酸酶(ALP)的诱导下甘油磷酸钙(CaGP)水解,在
    的头像 发表于 07-11 10:22 1328次阅读

    PDMS控芯片表面修饰的方法

    PDMS控芯片表面修饰方法主要有高能氧化技术、动态修饰技术、本体修饰技术、溶胶- -凝胶
    的头像 发表于 06-16 17:12 2368次阅读

    剑桥大学开发出具有触觉感应功能的新型凝胶皮肤

    凝胶是一种不溶于但含有大量水分的凝胶,具有很好的柔韧性和生物相容性。研究人员利用专门开发的传感凝胶
    的头像 发表于 07-09 15:32 579次阅读
    剑桥大学开发出具有触觉感应功能的新型<b class='flag-5'>水</b><b class='flag-5'>凝胶</b>皮肤

    如何利用技术实现厚度可控的超薄凝胶薄膜连续制备?

    由遇膨胀的交联聚合物网络组成的超薄凝胶薄膜,具有类似生物组织的柔软和保湿特性,在柔性生物传感器和可穿戴电子产品中发挥着至关重要的作用。然而,实现这种薄膜的高效和连续制备仍然是一个挑战。
    的头像 发表于 07-24 18:23 3047次阅读
    如何利用<b class='flag-5'>微</b><b class='flag-5'>流</b>控<b class='flag-5'>技术</b>实现厚度可控的超薄<b class='flag-5'>水</b><b class='flag-5'>凝胶</b>薄膜连续制备?

    柔性MXene凝胶实现可穿戴人机交互

    近年来,导电凝胶在智能穿戴电子领域引起了广泛的关注。尽管导电凝胶目前得到了广泛的研究,但机械性能(拉伸性能、强度和韧性)和电学性能(导电性、灵敏度和稳定性)之间的平衡仍然面临巨大挑
    的头像 发表于 08-15 09:23 1278次阅读
    柔性MXene<b class='flag-5'>水</b><b class='flag-5'>凝胶</b>实现可穿戴人机交互

    凝胶中的可控刺激响应行为

    对于模拟动态人体组织的微米或纳米结构机器的需求不断增长,用于药物输送、组织工程和纳米力学等应用。尽管这一领域的研究之前一直集中在3D打印结构上,但它们受到体积庞大和刚性的限制。然而,凝胶是一种新兴
    的头像 发表于 11-28 06:31 346次阅读

    基于颜色变化凝胶的集成控压力传感

    传感器的传感机制在于凝胶会在软机械驱动下产生压缩,并且其颜色会随着压力的变化而变化。凝胶通道中的循环流体之间由一层薄膜隔开,因此可以
    发表于 03-26 09:55 427次阅读
    基于颜色变化<b class='flag-5'>水</b><b class='flag-5'>凝胶</b>的集成<b class='flag-5'>微</b><b class='flag-5'>流</b>控压力传感