精准医疗时代,液态活检市场发展迎来春天

分子靶向药物的高效和安全性使其在市场上取得了巨大的成功。随着肿瘤诊断技术的改进、药物可及性的提高以及新药审评提速，分子靶向治疗药物在我国市场的增速明显超过传统的细胞毒药物。

要实施靶向治疗，就要精准定位癌症的驱动基因。检测肿瘤驱动基因的理想标本是肿瘤组织，获取组织标本的方式有手术、内镜等。然而，对于已经失去手术时机，且不能耐受取组织标本措施的晚期肿瘤患者，临床上很难获得肿瘤组织用于基因检测。在组织标本难以获取的情况下，液态活检技术却具有独特的优势。

液态活检是体外诊断的一个分支，是指一种非侵入式的血液测试，能检测肿瘤或其转移灶释放到血液中的循环肿瘤细胞（circulating tumor cell, CTC）、循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）碎片和外泌体。在这3种技术中， ctDNA最成熟、市场接受度最高，是检测肿瘤和辅助治疗的突破性技术。基于二代测序平台的ctDNA检测能够一次性测出数个至数百个基因突变，为临床医生提供完整的癌症基因图谱。

液态活检的应用场景

相比传统的组织标本活检技术，液态活检以其非侵入、有效应对肿瘤异质性、可以反复取样等优势备受临床工作者的青睐。而且，液态活检能够早于影像学检测发现肿瘤。研究表明，肿瘤患者的早期血液中就已经出现ctDNA，这无疑对癌症的早期诊断也有很大的临床意义。尽管液态活检技术仍处于研发和应用的早期阶段，但它的高效便捷使其成为组织学基因检测的有益补充。而且由于血液检测可在疾病发展的不同阶段重复取样，液态活检已经开发出组织学检测所无法实现的独特的应用场景。

目前，液态活检主要有临床和生物制药领域两大应用场景。

在临床应用方面，液态活检可用于检测肿瘤标志物，指导分子靶向药和肿瘤免疫药物的应用；肿瘤早期诊断；复发监测和肿瘤治疗疗效评价。

液态活检最重要的临床应用之一是作为分子靶向药和肿瘤免疫治疗的伴随诊断。它能根据肿瘤驱动基因突变的情况选择与之相对应的靶向治疗，在肺癌和结直肠癌方面有成熟的应用。2018年2月，百时美施贵宝公布其临床3期研究CheckMate-227的结果，该研究利用基因诊断公司Foundation Medicine的泛癌种基因检测筛选出高肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB）的晚期非小细胞肺癌患者，并证明其肿瘤免疫产品对于高TMB患者疗效显著。对于液态活检领域而言，该研究发现了一个崭新的应用，即通过检测肿瘤突变负荷（TMB），预测PD-1抗体等免疫治疗的疗效。

基于医学影像和肿瘤相关性抗原的肿瘤早期诊断方法已经在临床上广泛应用，但是仍然存在敏感度较低的问题。2018年1月，刊登在《科学》杂志上的一篇论文介绍了美国约翰霍普金斯大学开发的一种应用液态活检技术的测试方法，可筛查8种常见的人类癌症。虽然该方法的真正商业化道路还需数年时间，但是液态活检在癌症早筛方面展现出来的商业潜力不可小觑。

此外，包括ctDNA在内的液态活检技术在手术后微小残留病灶和复发监测中的应用研究也具有较大的潜在应用价值。

在生物制药领域应用方面，液态活检的服务提供商由于拥有海量患者肿瘤基因图谱信息，通过大数据分析，能帮助生物制药公司和CRO公司（医药研发合同外包服务机构）确定新的分子靶向目标，优化试验设计，甄选符合特定基因组标准的患者。另外，液态活检在转化医学领域还能通过癌症基因组学研究进行基因组筛选，并发现新的生物标志物。因此，在分子标记物驱动的药物研发中也大有可为。

市场容量和商业潜力

数据显示，2018年，我国液态活检的市场容量为2.7亿元人民币，其中伴随诊断、指导用药的应用占93%。癌症早筛应用的市场投入巨大，目前尚未有商业化产品，预计2020年后将有跨国或本土公司研发的新产品上市。

预计到2025年，液态活检将成长为约35亿元人民币的市场，届时随着靶向药物和肿瘤免疫疗法新产品的加速上市，伴随诊断将是价值最大的应用，但是其市场占比将由2018年的93%下降到44%。预计到2021年前后，基于液态活检的癌症早筛项目将逐步应用于三级甲等医院和高端体检中心，并快速向基层医疗机构下沉。

2021年前后，在癌症复发监测和疗效评估等领域，液态活检也将有经临床验证或有较强循证医学证据的应用上市，并逐步在临床得以普及，成为现在医学影像方法的有益补充。

在分子靶向驱动的药物研发热潮中，中国本土生物制药企业是勇立潮头的“弄潮儿”。目前有多达60个分子靶向药物及10余个肿瘤免疫治疗药物处于不同的临床研究阶段。预计随着对肿瘤驱动基因和免疫调节机制的进一步阐明，我国新药研发的步伐将在较长一段时间内不断加速。因此，能优化临床研究设计和患者入组的液态活检方法也将在生物制药领域得以广泛应用。

发展机遇与挑战

液态活检在我国发展的最大挑战是目前其应用相对单一。数十家公司在“伴随诊断和指导用药”领域竞争，因而存在诸多挑战，例如市场进入门槛低、服务差异化小、业务可持续性较差等。

液态活检服务提供商应从以下几方面突破业务瓶颈，实现差异化竞争：一是提高技术研发实力，开发液态活检在癌症早期诊断和筛查、复发监测、疗效评估等领域的独创应用；二是开展临床研究，开发液态活检的体外诊断项目，避免服务模式的合规风险；三是大力拓展生物制药行业和CRO客户群，优化分子靶向驱动的新药研发流程；四是加速标本积累，强化数据生物信息学处理，挖掘目前服务的差异化。